近日，我校基礎醫學院姚兵副教授團隊在國際期刊先進科學（Advanced Science）發表題為 “HDAC1乳酸化促進結直腸癌鐵死亡抵抗（Lactylation of HDAC1 Confers Resistance to Ferroptosis in Colorectal Cancer）”的研究論文。該研究揭示了HDACi抑制HDAC1乳酸化并通過HDAC1-FTO/ALKBH5-FSP1軸調控CRC細胞鐵死亡的關鍵機制，同時提出HDACi和FINs聯合治療作為一種創新和有效的治療CRC的策略，為臨床轉化治療提供了新的思路。

結直腸癌（CRC）細胞對鐵死亡高度抵抗，這阻礙了抗鐵死亡療法的進一步應用。組蛋白去乙酰化酶抑制劑（HDACi）可抑制腫瘤細胞功能。然而，HDACi在CRC治療中的應用受劑量依賴性毒性限制。代謝異常是腫瘤的標志之一，乳酸化作為一種新型翻譯后修飾，與腫瘤細胞命運密切相關。本研究中，姚兵團隊發現HDACi可有效增敏CRC細胞鐵死亡。機制上，HDACi通過抑制HDAC1及其乳酸化修飾增加m6A Eraser FTO和ALKBH5啟動子區游H3K27ac修飾富集，二者激活后減少鐵死亡關鍵防御基因FSP1的m6A修飾致其降解；此外，HDAC1-K412位點乳酸化對其鐵死亡增敏調控至關重要。HDACi和FINs聯合治療作為一種創新和有效的治療CRC的策略，為臨床轉化治療提供了新的思路。

基礎醫學院姚兵副教授、胡志林教授、附屬無錫人民醫院占強教授和復旦大學向俊教授為本文共同通訊作者。該研究得到國家自然科學基金、江蘇省自然科學基金和泰州市臨床醫學重大研究項目等多項資金的大力資助。

基礎醫學院20級本科生周婧婉、21級本科生周鑫、23級本科生王苑融為論文共同作者。近年來，基礎醫學院以“式閭計劃”為平臺，圍繞“激發學生雙創興趣，促進學生綜合發展”的目標，結合學院學生專業特點，夯實學生基礎科研知識和實驗技能，有力推進本科生科研能力與雙創教育融合發展，人才培養質量不斷提升。

（供稿/姚兵課題組；審核/陳峰 王覺進）