近日，我校第一附屬醫院胰腺中心蔣奎榮教授團隊與國家納米科學中心趙瀟研究員團隊合作，取得重要科研突破。雙方共同開發了一種基于細菌來源納米囊泡的抗原呈遞信號增強型腫瘤疫苗，為癌癥免疫治療提供了新思路。該研究成果以題為《基于細菌外膜囊泡的抗原呈遞信號增強型腫瘤疫苗》（《An OMV-Based Nanovaccine as Antigen Presentation Signal Enhancer for Cancer Immunotherapy》）的論文，發表于國際期刊《先進材料》（Advanced Materials，影響因子：27.4）。

腫瘤疫苗是腫瘤免疫治療領域的重要研究方向之一。它促使免疫系統識別并處理腫瘤抗原，進而激發針對腫瘤抗原特異性細胞的免疫反應，從而達到殺傷腫瘤細胞并預防復發的效果。然而，腫瘤負荷會導致抗原呈遞細胞與T細胞之間第二信號的異常（包括共刺激信號和共抑制信號），這將阻礙正常的抗原呈遞過程，最終導致腫瘤疫苗失效。因此，腫瘤疫苗的一大關鍵挑戰在于增強共刺激信號并減少共抑制信號，從而確保第二信號的協調作用，最終實現有效的抗原呈遞。

本研究工作開發了基于細菌來源納米囊泡的抗原呈遞信號增強型腫瘤疫苗。首先，該腫瘤疫苗通過分子膠水系統“即插即用”地快速展示腫瘤抗原，為癌癥病人的個性化治療提供了平臺。同時，其通過表面修飾抗體錨定蛋白，從而引入PD-L1抗體（αPD-L1）實現第二信號調節作用。在抗原呈遞過程中，該腫瘤疫苗阻斷了PD-L1/PD-1的相互作用，并增強了抗原呈遞細胞的CD80與T細胞的CD28之間的結合強度以及結合豐度。在上調第一信號的同時，第二信號中的共抑制信號的降低和共刺激信號的升高，顯著改善了抗原呈遞和T細胞激活，最終在體外和體內產生了強烈的抗腫瘤效應。

該工作表明PD-L1抗體不僅可以抑制腫瘤細胞在免疫殺傷階段的免疫逃逸，還可以在免疫啟動階段與腫瘤疫苗協同作用，增強了抗原呈遞細胞對T細胞的激活。這一發現為免疫檢查點阻斷治療提供了新的思路，拓寬了其應用范圍，也為胰腺癌等難治性癌癥患者的免疫治療帶來了新的希望。

圖. 基于細菌來源納米囊泡的抗原呈遞信號增強型腫瘤疫苗。

第一附屬醫院胰腺中心蔣奎榮教授、王亞洲博士，國家納米科學中心趙瀟研究員為共同通訊作者，胰腺中心博士研究生陸怡超、國家納米科學中心馬娜娜博士為共同第一作者。

論文鏈接：

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202413392

（撰稿/第一附屬醫院胰腺中心；審核/徐婕）