近日，基礎醫學院汪秀星教授與首都醫科大學附屬北京天壇醫院張偉教授、匹茲堡大學醫學中心Jeremy N. Rich教授、我校第一附屬醫院神經外科尤永平教授在《自然?通訊》（Nature Communications）發表題為“聯合靶向不同細胞狀態的膠質瘤干細胞阻斷腫瘤惡性進展（Combined targeting of glioblastoma stem cells of different cellular states disrupts malignant progression）”的研究論文，該研究發現經典型（CL）和間充質型（MES）膠質瘤干細胞占比較高的患者生存預后較差，聯合靶向CL和MES亞型膠質瘤干細胞有望成為膠質母細胞瘤的新型臨床治療方案。

膠質母細胞瘤（GBM）是中樞神經系統高侵襲性和致死性的原發惡性腫瘤。膠質瘤干細胞（GSC）是腫GBM內部具備自我更新、多向分化能力的一類細胞，被認為是腫瘤發生、復發及治療抵抗的“種子”。既往的研究將GSC視為單一的群體，使用特定的標記物對其進行鑒定。然而，經典的GSC標記物表現出異質性的轉錄分布特征，提示GSC同樣具備異質性。目前，針對GSC異質性特征及其作用機制的研究領域仍較為空白。

研究團隊通過對GBM患者的單細胞轉錄組、GSC轉錄組等多組學數據聯合分析，發現不同患者體內的GSC分子亞型占比存在差異，CL和MES亞型占比較高的GBM患者生存預后較差。進一步利用多組學聯合分析，篩選發現了CL亞型GSC特征靶點MEOX2和MES亞型GSC特征靶點SRGN。在CL亞型GSC中，MEOX2通過調節Notch信號通路維持GSC干性和CL亞型特征。在MES亞型GSC中，SRGN通過維持NFKB1蛋白穩定性進而調節NF-κB信號通路，最終維持GSC的干性和MES亞型特征。利用虛擬分子篩選聯合體內外實驗驗證，發現了靶向MEOX2和SRGN的FDA批準藥物尼洛替尼和帕利哌酮。最終通過異質性小鼠模型，驗證明確聯合靶向CL和MES亞型GSC能夠有效抑制腫瘤惡性進展。

該研究揭示了MEOX2和SRGN分別作為CL和MES亞型GSC特征靶點的分子作用機制，初步驗證了靶向CL和MES亞型GSC的新型GBM治療策略可行性。目前，以該研究為基礎的研究者發起的臨床試驗正在進行當中。

我校第一附屬醫院神經外科陸晨飛博士后，我校基礎醫學院康濤碩士，我校第一附屬醫院神經外科張軍霞教授，克利夫蘭醫學中心Kailin Yang博士，南京中醫藥大學醫學院劉陽副教授為本文的共同第一作者。我校基礎醫學院汪秀星教授，首都醫科大學附屬北京天壇醫院張偉教授，匹茲堡大學醫學中心Jeremy N. Rich教授，我校第一附屬醫院神經外科尤永平教授為本論文共同通訊作者。此工作得到國家高層次人才青年項目、國家自然科學基金、江蘇省自然科學基金、江蘇省特聘教授等項目資助。

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https://www.nature.com/articles/s41467-025-58366-5

（供稿/汪秀星課題組；審核/陳峰 王覺進）