近日，第二附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科周祥教授團(tuán)隊(duì)在中科院一區(qū)雜志《Research》發(fā)表題為“Circ-0001283 Aggravates Cardiac Hypertrophy by Targeting Myosin Light Chain 3 Protein”的研究論文。該研究揭示了環(huán)狀RNA circ-0001283在心肌肥厚過(guò)程中通過(guò)MYL3調(diào)節(jié)自噬信號(hào)通路，進(jìn)而加重心肌肥厚的關(guān)鍵分子機(jī)制，同時(shí)提出circ-0001283作為心肌肥厚的潛在治療靶點(diǎn)，能為緩解病理性心肌肥厚進(jìn)程提供新思路。 

研究團(tuán)隊(duì)首先運(yùn)用主動(dòng)脈弓縮窄術(shù)構(gòu)建心肌肥厚的小鼠模型，通過(guò)環(huán)狀RNA測(cè)序鑒定出一種新的環(huán)狀RNA，circ-0001283，在心肌肥厚小鼠中顯著上調(diào)。使用RNA Pull-down聯(lián)合質(zhì)譜檢測(cè)發(fā)現(xiàn)circ-0001283可以直接與MYL3結(jié)合。機(jī)制上，circ-0001283通過(guò)降低MYL3蛋白的泛素化水平，抑制其蛋白酶體降解，從而上調(diào)MYL3蛋白表達(dá)。MYL3通過(guò)調(diào)節(jié)PI3K/Akt/mTOR和ERK信號(hào)通路促進(jìn)自噬，最終加重心肌肥厚。本研究不僅提出circ-0001283與MYL3蛋白相互作用調(diào)控心肌肥厚的新機(jī)制，也強(qiáng)調(diào)了circ-0001283在心肌肥厚過(guò)程中的重要性，為開(kāi)發(fā)靶向circ-0001283的治療方案奠定了理論基礎(chǔ)。

我校第二附屬醫(yī)院周祥教授為該論文的通訊作者，蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院王文靜、陳麗莉，我校第二附屬醫(yī)院趙詣恒為該論文的共同第一作者。該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金資助。

 （撰稿/周祥 談佳佳；審核/汪潔云）