近日，我校季勇教授團隊在國際期刊《臨床研究雜志》（The Journal of Clinical Investigation）在線發表題為《血管平滑肌細胞中三聯組氨酸核苷結合蛋白1通過ITGA6/FAK軸加重主動脈瘤病變》（HINT1 Aggravates Aortic Aneurysm by Targeting ITGA6/FAK Axis in Vascular Smooth Muscle Cells）的研究論文。該研究首次闡明了三聯組氨酸核苷酸結合蛋白1（HINT1）在調控平滑肌細胞表型轉化及主動脈瘤發展中的核心作用和分子機制，并創新性地證實FAK特異性抑制劑地法替尼（Defactinib）可有效干預主動脈瘤發展進程。研究成果不僅為闡明主動脈瘤的發病機制提供了新的理論依據，還為主動脈疾病的防治提供了具有轉化應用前景的新型分子靶點和候選治療藥物。

主動脈瘤是一種起病隱匿但極具危險性的血管疾病，其破裂可導致大出血，致死率極高，且缺乏有效的治療藥物。目前主動脈瘤的臨床治療以開放性手術和血管腔內修復術為主，但仍面臨救治效果不理想、高復發和高并發癥風險。血管壁細胞在血管穩態維持中發揮關鍵作用，而中膜平滑肌細胞（VSMCs）的表型轉化是驅動主動脈瘤發生發展的關鍵環節。因此，鑒定新型調控VSMCs表型轉化的關鍵因子，對于延緩甚至逆轉主動脈瘤的發生具有重要意義。

該研究在多個維度系統闡明了HINT1在調控血管平滑肌細胞表型轉化及主動脈瘤發展中的關鍵作用及其分子機制。研究首次揭示：在病理刺激下，HINT1通過增強與轉錄因子TFAP2A的相互作用，顯著上調ITGA6的轉錄水平及其蛋白表達，進而激活FAK/STAT3信號轉導通路，驅動血管平滑肌細胞表型轉化和主動脈瘤進展。值得關注的是，研究發現FAK特異性抑制劑地法替尼（Defactinib）能有效阻斷這一信號軸，為主動脈瘤的臨床治療提供了具有轉化醫學價值的新策略。該研究不僅揭示了血管平滑肌細胞表型轉化的新調控機制，更為主動脈瘤的精準防治提供了創新的分子靶點和治療思路。

南京醫科大學季勇教授、謝利平教授和哈爾濱醫科大學附屬第二醫院韓藝教授為該論文的共同通訊作者。南京醫科大學張艷副教授、吳文成博士、楊雪慧碩士和羅姍姍副教授為該論文共同第一作者。該工作還得到了中國人民解放軍北部戰區總醫院韓雅玲院士、閆承慧教授，南京醫科大學第一附屬醫院王連生教授，哈爾濱醫科大學于波教授、張志仁教授，南京醫科大學顧愛華教授、陳峰教授的支持和幫助。

該項研究獲得國家自然科學基金創新研究群體項目、國家自然科學基金專項項目、科技部重點研發計劃等項目的資助。

原文鏈接：https://doi.org/10.1172/JCI186628

（供稿/季勇 謝利平課題組；審核/陳峰 王覺進）