5月9日，國際期刊《Cell Reports Medicine》在線發表了我校附屬逸夫醫院劉煜教授團隊的重要研究成果Restoration of Intestinal Secondary Bile Acid Synthesis: A Potential Approach to Improve Pancreatic Beta-Cell Function in Type 1 Diabetes。該研究首次闡明了1型糖尿病（Type 1 diabetes，T1D）患者體內腸道菌群及次級膽汁酸代謝失調，并創新性發現次級膽汁酸合成的增強，特別是石膽酸（lithocholic acid， LCA）、異石膽酸（isolithocholic acid，isoLCA），與T1D患者洗滌菌群移植（washed microbiota transplantation，WMT）后胰島功能的改善有關。這一突破性進展不僅為解析T1D發病的腸-胰腺軸機制提供了新視角，更為基于微生物-代謝物調控的精準干預策略奠定了理論基礎。

該研究發現T1D患者腸道菌群中次級膽汁酸合成相關基因通路豐度顯著降低，導致去氧膽酸（DCA）、LCA、isoLCA等次級膽汁酸水平減少；進一步分析顯示，這些膽汁酸的含量與患者殘余胰腺β細胞功能呈顯著正相關。研究創新性整合5種腸道菌標志物（如Faecalibacterium prausnitzii、Roseburia faecis等）和3種次級膽汁酸，構建菌群-膽汁酸預測模型。該模型在訓練集、內外驗證集（含獨立隊列）中性能優于單一組學模型，并能有效區分胰島功能保留（T1Dpos）與衰竭（T1Dneg）患者，為精準分型提供新工具。臨床轉化研究表明，WMT可改善T1D患者腸道微生態，降低胰島素用量及血糖波動。尤為重要的是，WMT治療后部分患者胰島功能提升與腸道LCA、isoLCA水平升高顯著相關，提示菌群代謝物調控可能成為干預新靶點。該研究首次系統闡明腸道菌群-膽汁酸軸在T1D中的動態調控機制，為基于微生物-代謝雙維度的個體化治療提供了理論依據，標志著T1D診療向精準化邁出重要一步。

我校附屬逸夫醫院博士研究生劉青、華翼飛為共同第一作者，附屬逸夫醫院副院長劉煜教授、李陽陽副主任醫師，復旦大學人類表型組研究院吳浩教授為共同通訊作者。研究外部驗證隊列由國家代謝性疾病臨床醫學研究中心、糖尿病免疫學教育部重點實驗室、中南大學湘雅二醫院代謝內分泌科肖揚教授團隊提供。該研究得到國家重點研發計劃、國家自然科學基金等資助支持。

原文鏈接：https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00203-4

（供稿/劉煜課題組）