近日，我校姑蘇學院黃伯賢教授、孟慶霞教授在《自然》旗下期刊《通訊生物學》（Communications Biology）發表題為“Mettl3/Eed/Ythdc1信號軸調控子宮內膜容受性與功能（Mettl3/Eed/Ythdc1 regulatory axis controls endometrial receptivity and function）”的研究論文，揭示了RNA m6A甲基化修飾與組蛋白修飾在調控子宮內膜容受性中的關鍵作用及分子機制，為理解反復種植失敗（RIF）的病因及開發新的診療策略提供了重要理論依據。

子宮內膜容受性是指子宮內膜對胚胎的接受能力，是成功妊娠的關鍵環節。反復種植失敗（RIF）是輔助生殖技術中的一大難題，嚴重影響患者生育結局。盡管已知子宮內膜蛻膜化障礙是RIF的主要病因，但其精準表觀遺傳調控機制尚不完全清楚。

該研究發現，RIF患者及模型子宮內膜組織中關鍵RNA m6A甲基轉移酶METTL3的表達及m6A整體甲基化水平顯著降低。利用條件性基因敲除小鼠模型和細胞模型，證實子宮內膜特異性缺失Mettl3會導致小鼠子宮內膜結構異常、功能受損、生育力顯著下降。機制研究表明，METTL3通過其催化的m6A甲基化修飾，招募并調控關鍵組蛋白修飾復合物PRC2的核心組分EED。METTL3缺失導致EED轉錄本上的m6A修飾減少，進而削弱了m6A“閱讀器”YTHDC1對EED的識別和結合。誘發H3K27me3水平的降低并改變了染色質的可及性，最終導致子宮內膜容受性關鍵基因（如LIF、HOXA10、HAND2等）的異常表達。

該研究首次闡明了METTL3-EED-YTHDC1調控軸在調節子宮內膜容受性中的關鍵作用，其功能紊亂是導致RIF的重要分子基礎。該研究不僅加深了對生殖過程中RNA表觀遺傳修飾與DNA組蛋白修飾“交叉對話”的理解，更重要的是，靶向干預METTL3/EED軸有望成為改善子宮內膜容受性、治療RIF的新策略。

姑蘇學院黃伯賢教授、孟慶霞教授和生殖醫學與子代健康全國重點實驗室林苑教授、華南農業大學劉極龍教授為論文共同通訊作者。姑蘇學院博士研究生胡秀娟、江靜，助理研究員李錦程、丁辰月、夏文娟等為論文共同第一作者。研究工作得到了國家自然科學基金、國家重點研發計劃項目、蘇州市臨床重點病種項目、蘇州市姑蘇衛生人才計劃和江蘇省醫學重點學科（實驗室）等的資助。

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https://www.nature.com/articles/s42003-025-07667-y

（供稿/附屬蘇州醫院科技部；審核/王長軍）