近日，我校姑蘇學院鄭波副研究員在《細胞增殖》（Cell Proliferation）期刊發表題為“RNF187通過WDR77多聚泛素化促進人精原干細胞增殖與遷移（RNF187 Facilitates Proliferation and Migration of Human Spermatogonial Stem Cells Through WDR77 Polyubiquitination）”的研究論文，揭示了蛋白質泛素化修飾調節人類精原干細胞命運決定的關鍵機制，為理解男性不育的病因提供了新見解。

該研究發現，E3泛素連接酶RNF187的表達水平與人精原干細胞（SSCs）的增殖遷移能力呈正相關。通過免疫共沉淀(Co-IP)與質譜分析，鑒定出WDR77為RNF187的相互作用蛋白。

機制研究發現，RNF187通過賴氨酸48型（K48）連接的多聚泛素化修飾特異性識別WDR77的K118位點，并介導其經泛素-蛋白酶體系統(UPS)降解。進一步研究發現，WDR77表達下調導致其互作蛋白——精氨酸甲基轉移酶PRMT5催化的組蛋白H4第3位精氨酸對稱二甲基化修飾(H4R3me2s)水平降低，進而解除對早期生長反應蛋白1(EGR1)的轉錄抑制。EGR1作為維持人SSCs功能的正向調控因子，其表達激活對干細胞穩態至關重要。

該研究揭示了RNF187通過RNF187/WDR77/PRMT5/EGR1信號軸調控人SSCs增殖與遷移的關鍵作用，為治療SSCs功能障礙引發的非梗阻性無精癥(NOA)提供了新策略。

姑蘇學院鄭波副研究員和江南大學吳亦波研究員、常州市婦幼保健院高亭亭助理研究員、南通大學醫學院生殖醫學研究所于駿教授為該論文的共同通訊作者。江南大學碩士研究生胡皓月、蔣冰與姑蘇學院奚曉雪副主任醫師為該論文的共同第一作者。該研究得到了國家自然科學基金、江蘇省自然科學基金等支持。

原文鏈接：https://doi.org/10.1111/cpr.70042

（供稿/附屬蘇州醫院科技部；審核/王長軍）