近日，我校姑蘇學院鄭波副研究員在《氧化還原生物學》（Redox Biology）期刊發表題為“精子形成過程中ASB1協同ELOB促進SQOR泛素化與H?S穩態維持（ASB1 engages with ELOB to facilitate SQOR ubiquitination and H2S homeostasis during spermiogenesis）”的研究論文，揭示了蛋白質泛素化修飾調節精子變形的分子機制，為理解男性少、弱精的病因及治療提供了重要理論依據。

該研究首先通過數據庫和E3泛素連接酶Asb1轉錄本分析，確認Asb1是一個高度保守的睪丸富集基因。通過免疫熒光原位雜交技術，發現Asb1主要在長形精子中表達，這些結果表明其可能在精子發生過程中發揮重要作用。

為了進一步探討Asb1在體內的功能，研究團隊利用CRISPR/Cas9基因編輯技術構建了Asb1基因敲除小鼠。生育力測試、精液質量分析以及精子和睪丸形態學分析顯示，Asb1基因敲除小鼠出現了少、弱、畸形精子癥，生育能力顯著下降。

機制上，研究人員聯合IP-MS/Co-IP實驗證實ASB1與ELOB相互作用，通過增強其底物硫化物-醌氧化還原酶（SQOR）在K207和K344殘基上的K48型泛素鏈形成，從而觸發蛋白降解。這一過程對于維持硫化氫的穩態和氧化還原平衡至關重要。值得注意的是，研究者在給予硫化氫供體治療后，Asb1-KO小鼠的生育能力和精子質量得到顯著改善。上述研究為男性不育患者的治療提供了新思路。

姑蘇學院鄭波副研究員與生殖醫學與子代健康全國重點實驗室黃曉燕教授、南通大學醫學院生殖醫學研究所于駿教授、蘇州大學附屬第四醫院生殖醫學中心呂金星教授為該論文的共同通訊作者。蘇州大學附屬第四醫院生殖醫學中心呂金星、薛佳佳，姑蘇學院武田田、沈聰為該論文的共同第一作者。該研究得到了國家自然科學基金、江蘇省自然科學基金等支持。

原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.redox.2024.103484

（供稿/附屬蘇州醫院科技部；審核/王長軍）