近日，我校基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院江蘇省代謝性疾病分子靶標(biāo)與干預(yù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任李仲教授課題組在《自然·通訊》（Nature Communications）在線發(fā)表了題為《PNPLA7 mediates Parkin-mitochondrial recruitment in adipose tissue for mitophagy and inhibits browning》的論文，研究發(fā)現(xiàn)在白色脂肪組織中PNPLA7能夠通過(guò)與Parkin相互作用抑制PKA對(duì)Parkin的磷酸化，增加Parkin的線粒體轉(zhuǎn)位，促進(jìn)線粒體自噬，從而減少白色脂肪棕色化。敲除白色脂肪組織中的PNPLA7，能夠減少Parkin的線粒體轉(zhuǎn)位、抑制線粒體自噬、促進(jìn)白色脂肪組織棕色化，闡明了冷刺激條件下，白色脂肪棕色化過(guò)程中線粒體自噬調(diào)控的新機(jī)制。

在寒冷刺激過(guò)程中，線粒體自噬在棕色和米色脂肪細(xì)胞的線粒體穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。PINK1/Parkin介導(dǎo)的線粒體自噬是一種被廣泛研究的泛素依賴的線粒體自噬途徑。研究表明，在腹股溝白色脂肪組織（iWAT）棕色化過(guò)程中，Parkin介導(dǎo)的線粒體自噬受到抑制，特異性敲除脂肪組織中 Parkin可通過(guò)調(diào)節(jié)白色脂肪細(xì)胞中的線粒體自噬與線粒體的生物合成，抵御高脂飲食和衰老誘導(dǎo)的肥胖。此外，去甲腎上腺素在激活 β3腎上腺素受體（β3-AR）后，可以通過(guò) PKA 促進(jìn)Parkin發(fā)生磷酸進(jìn)化，抑制線粒體自噬并促進(jìn)白色脂肪組織的棕色化，但具體的分子機(jī)制尚不完全清楚。本研究通過(guò)構(gòu)建多個(gè)小鼠模型首次揭示了PNPLA7蛋白作為一個(gè)線粒體-內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相關(guān)膜蛋白，通過(guò)調(diào)節(jié)白色脂肪組織中的線粒體自噬，在維持白色脂肪組織能量穩(wěn)態(tài)和棕色化過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。該研究鑒定了線粒體自噬和白色脂肪棕色化過(guò)程中新的關(guān)鍵調(diào)控因子，為代謝性疾病的治療提供了新的理論依據(jù)和策略。

我校基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院江蘇省代謝性疾病分子靶標(biāo)與干預(yù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室李仲教授、王倩教授為本論文共同通訊作者。我校基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院季學(xué)濤博士、張?jiān)S老師為共同第一作者。本研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金，科技部重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃，江蘇省心血管病轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)協(xié)同創(chuàng)新中心等的資助。

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https://jcyxy.njmu.edu.cn/2014/0317/c2185a29819/page.htm

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https://www.nature.com/articles/s41467-025-61904-w