近日，基礎醫學院藥理學系魯明教授課題組在Acta Pharmaceutica Sinica B發表題為《星形膠質細胞FGF7/FGFR2自分泌信號介導神經炎癥促進MPTP誘導的多巴胺能神經元退變》（Astrocyte FGF7/FGFR2 autocrine signaling mediates neuroinflammation and promotes MPTP-induced degeneration of dopaminergic neurons）的研究論文，首次發現FGF7是加速星形膠質細胞炎性反應的“油門”，而β-Arrestin2是抑制神經炎癥的“剎車”。FGF7/FGFR2自分泌途徑與DRD2/β-Arrestin2偏愛型信號兩者失衡導致炎癥效應放大和多巴胺能神經元退變正反饋。團隊成功利用新化合物β-Arrestin2偏愛型激動劑UNC9995修復“剎車”功能，阻斷“油門”失控，為帕金森病神經保護治療開辟新路。

反應性星形膠質細胞具有神經保護和神經毒性兩種不同表型，參與中樞神經系統多種疾病的發生發展。促進星形膠質細胞向神經保護表型轉換或抑制其向神經毒性表型轉換是開發神經系統疾病修飾治療策略的潛力方向。帕金森病進程中存在大量神經毒性星形膠質細胞，通過介導及放大神經炎癥反應加速多巴胺能神經元退變。炎性表型的星形膠質細胞異質性大，存在多種不同亞型，調控其表型轉換的關鍵分子尚未發現。研究人員通過β-Arrestin2 KO小鼠的原代星形膠質細胞轉錄組學測序發現成纖維細胞生長因子家族成員FGF7表達顯著升高。進一步應用β-Arrestin2 KO小鼠和多種星形膠質細胞條件敲除小鼠證實DRD2/β-Arrestin2偏愛型信號與FGF7/FGFR2自分泌途徑兩者失衡是導致帕金森病星形膠質細胞炎性表型轉換和多巴胺能神經元退變的關鍵因素。此外，團隊應用一種全新結構β-Arrestin2偏愛型激動劑UNC9995成功激活DRD2/β-Arrestin2偏愛型信號，抑制星形膠質細胞炎性反應與多巴胺能神經元退變，為帕金森病抗炎治療提供了新策略。

本研究闡明了FGF7/FGFR2自分泌途徑與DRD2/β-Arrestin2偏愛型信號雙向調控星形膠質細胞炎性表型轉換的分子機制，為帕金森病抗炎治療提供了全新靶標組合。

基礎醫學院藥理學系魯明教授、胡剛教授和曹磊副教授為該論文的共同通訊作者。該項研究得到科技部2030“腦科學與類腦研究”重大項目和國家自然科學基金等資助。

原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2025.07.012

(撰稿/魯明課題組；審核/陳峰 王覺進）